年1月30日，FDA授予selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-优先审批，适应症为晚期转染期间重排（RearrangedDuringTransfection,RET）融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在年第三季度会对新药申请做出决定。
年5月8日，仅隔三个多月，这款传奇抗癌药就加速获批上市了。不得不说，这款传奇抗癌药提供了一次精准治疗的机会，将给甲状腺癌和非小细胞癌病友们带来全新的选择和希望。
RET抑制剂的前世今生
LOXO-是由美国LOXO公司研发的，早在年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这款药物就曾以在RET基因融合的非小细胞肺癌、甲状腺癌和胰腺癌中高达77%的客观缓解率惊艳四座，成为年ASCO年会上一匹黑马。
凭借着自身惊人的疗效，这款在研药物不仅一举夺得年的“ASCO年度最佳”，并在当年获得了FDA突破性疗法认定。
出色的表现为LOXO公司带来了大量优秀的“追求者”，其中就有制药巨头礼来。年1月7日，这款备受瞩目的LOXO-随着收购协议被并入礼来的肿瘤药物管线中，收购价高达80亿美元。
高达80亿美元的成交价格，无论对于哪家公司而言，都不可说是一个小数目。然而更令人惊叹的是，这两家公司从第一次接触到签订协议一共只用了18天！
RET抑制剂的疗效
医院LoriJ.Wirth团队研究了selpercatinib治疗RET突变型甲状腺髓样癌患者的疗效。年8月27日，该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
RET是一种较为罕见的致癌基因，位于人体10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。其基因突变包括融合/重排和点突变，导致RET信号过度活跃及细胞生长失控，是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。
RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌中，点突变则存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中及90%的晚期MTC患者中。
在19例放射性碘难治性且接受过另一种全身治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，总缓解率（ORR）为79%，87%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。在55名先前曾接受过卡博替尼Cabozantinib和/或凡德他尼Vandetanib的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，总缓解率（ORR）为69%，76%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。
最常见的3级及以上不良事件为高血压（21%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（11％）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（9％）、低钠血症（8％）和腹泻（6％）。在所有接受治疗的名患者中，有12名（2％）因药物相关不良事件而停用了selpercatinib。
总之，selpercatinib治疗甲状腺癌患者，疗效持久，且毒副作用低。
目前Selpercatinib在国内进行的临床试验共三项，包括晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌及RET突变晚期髓样癌（即本次启动的临床试验）两项适应症。期待早日在国内获批，以造福国内RET融合/突变癌症患者。
就诊科室
普外科、甲乳外科、甲状腺疾病诊治中心
就医指南
上海交通大医院
