关于以往与肿瘤无关的广谱抗癌药，年K药（Keytruda）获批用于MSI-H/dMMR肿瘤；年拉罗替尼（Larotrectinib）获批用于NTRK基因融合肿瘤；年恩曲替尼获批用于NTRK基因融合肿瘤阳性与ROS1突变阳性NSCLC。
年5月美国FDA加速批准礼来公司旗下生产的Retevmo获批上市，这是第１个被批准用于治疗携带RET基因突变的癌症精准疗法：用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺癌。这标志着又一个不限癌种的广谱抗癌药上市。
临床试验结果中显示，在RET融合阳性甲状腺癌患者中，Retevmo使客观缓解率达到了%，本文详细介绍！
商品名：Retevmo
英文名：Selpercatinib
规格：40/80mg
靶点：RET
原厂厂家：Loxooncology（礼来公司旗下）
获批适应症：非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌
美国首次获批时间：年5月
中国首次获批时间：未获批
获批适应症
1、成人转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者;
2、需要系统治疗的12岁及12岁以上的成年和儿童，患有晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者（MTC）；
3、需要全身治疗，并放射性碘具有难治性的12岁及12岁以上的成年和儿童，患有晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌患者。
用法用量
12岁及12岁以上的成年和儿童患者中，建议服用剂量基于体重：
体重少于50kg：每天两次，每次口服mg
体重大于50kg：每天两次，每次口服mg
剂量调整：
若出现不良反应需对剂量进行调整，参考如下，若三种情况仍无法忍受，则需永久停用：
体重少于50kg：
第一次调整为：每天两次，每次口服80mg
第二次调整为：每天两次，每次口服40mg
第三次调整为：每天一次，每次口服40mg
体重大于50kg：
第一次调整为：每天两次，每次口服mg
第二次调整为：每天两次，每次口服80mg
第三次调整为：每天一次，每次口服40mg
图注：患者剂量调整图
对于严重肝功能不全的剂量调整为：
原来每天两次，每次口服mg调整为每天两次，每次口服80mg
原来每天两次，每次口服mg调整为每天两次，每次口服80mg
图注：严重肝功能不全患者剂量调整图
药物机理
RETEVMO是一种口服高选择性的、强效RET激酶抑制剂，可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。
在体外和体内肿瘤模型中，RETEVMO在具有RET蛋白组成性激活作用的细胞中表现出抗肿瘤活性，该蛋白由基因融合和突变产生，包括CCDC6-RET，KIF5B-RET，RETVM和RETMT。此外，RETEVMO在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。
临床试验——转移性RET融合阳性非小细胞肺癌
LIBRETTO-（NCT）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了RETEVMO治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。招募了先前接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未经系统治疗患者。所有患者每天两次接受RETEVMOmg治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
试验主要研究终点是客观缓解率（ORR）或缓解持续时间（DOR）。
01
先前接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC
共招募先前接受过铂类化疗的名患者。中位年龄61岁；59%女性；52%白人，38%亚裔，4.8%黑人，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；98%ECOG评分0-1，2%ECOG评分2；98%的患者患有转移性疾病；55%（58名）的患者接受过抗PD-1/PD-L1治疗；使用NGS在90％的患者中检测到RET融合。
结果显示，名患者中，客观缓解率（ORR）为64%；缓解持续时间（DOR）17.5个月，81%的患者缓解持续时间≥6个月。
图注：先前接受过治疗的试验结果图
先前接受过PD-1/PD-L1治疗的58名患者中，ORR为66%，DOR为12.5个月。
02
未接受治疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC
共招募未经治疗的39名患者。中位年龄61岁；56%女性；72%白人，18%亚裔，8%黑人，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；所有患者（%）ECOG评分0-1，2%ECOG评分；%的患者患有转移性疾病；使用NGS在92％的患者中检测到RET融合。
结果显示，39名患者中，客观缓解率（ORR）为85%；缓解持续时间（DOR）为NE（未评估），58%的患者缓解持续时间≥6个月。
图注：未接受过治疗的试验结果图
临床试验——RET突变甲状腺髓样癌（MTC）
LIBRETTO-（NCT）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了RETEVMO治疗RET突变MTC患者的疗效。该研究招募了先前曾接受过卡博替尼或凡德他尼（或两者）治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者，以及未接受卡博替尼或凡德他尼治疗的患者。
01
先前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗过的RET突变MTC
共招募先前接受卡博替尼或凡德他尼经治疗的55名患者。中位年龄57岁；66%男性；89%白人，1.8%黑人，7%西班牙裔或拉丁美洲裔；95%ECOG评分0-1，5%ECOG评分2；98%的患者患有转移性疾病；使用NGS在82％的患者中检测到RET突变。
结果显示，55名患者中，客观缓解率（ORR）为69%；缓解持续时间（DOR）为NE（未评估），76%的患者缓解持续时间≥6个月。
图注：先前接受过治疗的试验结果图
02
未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗过的RET突变MTC
共招募未接受卡博替尼或凡德他尼经治疗的88名患者。中位年龄58岁，其中两名患者（2.3%）年龄为12—16岁；66%男性；86%白人，4.5%亚裔，2.3%西班牙裔或拉丁美洲裔；97%ECOG评分0-1，3%ECOG评分2；%的患者患有转移性疾病；18%的患者接受过1种或2种先前全身疗法；使用NGS在78.4％的患者中检测到RET突变。
结果显示，88名患者中，客观缓解率（ORR）为73%；缓解持续时间（DOR）为22个月，61%的患者缓解持续时间≥6个月。
图注：未接受过治疗的试验结果图
临床试验——RET融合阳性甲状腺癌
LIBRETTO-（NCT）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了RETEVMO治疗RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效。招募了27例放射性碘（RAI）难治的RET融合阳性甲状腺癌患者。
中位年龄54岁，52%男性；74%白人，3.7%黑人，7.4%亚裔，11%西班牙裔或拉丁美洲裔；89%ECOG评分0-1，11%ECOG评分2；%的患者患有转移性疾病；78%为原发性肿瘤组织包括甲状腺乳头状癌，11%为低分化甲状腺癌，7%为间变性甲状腺癌，4%Hurthle细胞甲状腺癌。
结果显示，在接受过放射性碘治疗和至少一种其它疗法的19名患者中，客观缓解率（ORR）为79%；缓解持续时间（DOR）为18.4个月，87%的患者缓解持续时间≥6个月；
在只接受过放射性碘治疗的8名患者中，客观缓解率（ORR）为%；75%的患者缓解持续时间≥6个月。
图注：甲状腺癌患者试验结果图
不良反应
在安全性方面，RETEVMO可能会导致的严重副作用包括：肝脏问题（皮肤或眼睛变黄、食欲不振、嗜睡），高血压（头疼、头晕、胸痛、气促），心律变化（意识丧失、心脏跳动变化），出血（呕血或呕吐物看起来像咖啡渣、阴道异常出血、皮肤异常出血或淤青），过敏等。
End
文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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