年10月15日,「甲状腺青年说」在北京成功举办,医院孙伟杰教授结合中华医学会内分泌学分会和围产医学分会年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》指南(以下简称指南),分享了她作为一名妇产科医生的7点思考:
甲状腺功能筛查模式是否需要筛查三项?
指南中的甲状腺功能参考范围是否只能用于诊断甲减?
血清TSH水平介于2.5mU/L与孕期特异参考范围之间的孕妇该怎样管理?
妊娠期及哺乳期妇女是否真的都需要补碘?
妊娠性甲亢综合征(SGH)是否真的不需要ATD治疗?
妊娠期甲状腺疾病相关研究结果的不一致是何原因?
妊娠期甲状腺疾病导致「母胎界面」究竟发生了哪些变化?
指南从多方面为临床实践提供了指导和帮助指南的制订对于临床是有价值的,医院开始制定本单位孕周特异的甲状腺功能正常值。指南建议「参考值制定方法采取美国临床生物化学学会(NACB)推荐的方法。参考值范围是2.5th~97.5th。」
其次,指南促进了妇产科临床医生筛查并诊断出临床甲状腺功能减退(以下简称甲减)、亚临床甲减、低T4血症、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性者,依据病情进行及时治疗。
最后,指南的发表也促使更多的妇产科医生开展甲状腺功能筛查,在此过程中新诊断出甲状腺癌患者,及时给予处理。孙教授介绍,她所在单位开展妊娠期甲状腺疾病筛查后,在例分娩妇女中(于孕期及哺乳期)共检出6例甲状腺癌患者,高于既往的文献报道,手术后病理证实均为乳头状癌。
临床应用指南过程中的思考但是在临床应用指南的过程中,孙教授也提出了她的思考。
第一,甲状腺功能筛查模式:是否需要筛查三项?指南医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查。指南中推荐的筛查指标选择血清促甲状腺激素(TSH)、游离T4(FT4)、TPOAb。但也指出,「成本效益分析显示,筛查整个妊娠人群优于不筛查」。
同时孙教授介绍了他们对例妊娠女性的一项回顾性对比研究,指出,鉴于目前关于亚临床甲减对妊娠结局的影响的证据尚不够充分,从卫生经济的角度出发,推荐应用「两步法」筛查妊娠期甲状腺功能异常,即先筛查TSH,TSH异常者进一步测定FT4及TPOAb,而不是「一步法」的直接筛查3项指标。
图1妊娠早期妇女甲状腺功能筛查模式
第二,指南中的甲状腺指标参考值的价值,似乎只能用于诊断临床或亚临床甲减?
指南中关于这些的诊断是这样说明的:
妊娠期临床甲减的诊断标准:血清TSH>妊娠期参考值的上线(97.5th),血清FT4妊娠期参考值下限(2.5th)(推荐级别A);
妊娠期亚临床甲减的诊断标准:血清TSH>妊娠期参考值的上线(97.5th),血清FT4妊娠期参考值下限(2.5th~97.5th)(推荐级别A);
血清FT4水平低于妊娠期特异参考值第10或者5百分位数,血清TSH正常,可以诊断为低甲状腺素血症。单纯性低甲状腺素血症是指甲状腺自身抗体阴性的低甲状腺素血症(推荐级别B);
而TSH<0.1mIU/L,FT4>妊娠特异参考值上限,排除妊娠甲亢综合征SGH后,甲亢诊断可成立(推荐级别A)。
由上可见,由于诊断标准与正常参考范围存在差异,所以也易导致临床管理的困惑。
第三,由于甲减的诊断标准与治疗标准存在差异,这也再无形中增加临床管理难度。所以建议对于TSH水平介于2.5mU/L与孕期特异参考范围之间的孕妇建议结合FT4及TPOAb、有无流产史、早产史等综合考虑,给予个体化处理。
图2医院或地区妊娠期TSH参考值上限不同
第四,关于补碘问题,指南建议计划妊娠、妊娠期和哺乳期妇女除正常饮食外,每天应额外补碘μg。而我国因为食盐加碘的缘故,大部分地区(尤其是大中城市)居民日常摄入碘已经足够。年中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查显示:碘超足量地区包括:贵阳、南京、武汉、西安,碘充足地区包括:北京、成都、广州、济南、上海、沈阳。同时,研究显示,碘缺乏与碘超量均有可能增加甲减发生的风险,因此认为,并不是所有的孕妇都需要额外补碘,对于难以确定是否需要补碘的人群,建议结合尿碘水平来决定是补碘还是限制碘摄入。
图3孕妇居住在碘缺乏地区是存在碘缺乏的主要依据之一