规范肿瘤生物标志物应用,助推甲状腺癌个体

年7月31~8月1日,在厦门召开的肿瘤个体化诊治高峰论坛上,医院王卓颖教授、上海交通医院陆汉魁教授等国内肿瘤临床和检验领域专家,通过指南解读和实验室诊断案例分享,深入探讨了以甲状腺球蛋白(Tg)和降钙素(calcitonin)为主的生物标志物在甲状腺癌诊疗中的医学价值。高灵敏度Tg检测改善分化型甲状腺癌患者管理

分化型甲状腺癌(DTC)占所有甲状腺癌90%以上。美国甲状腺协会(ATA)《甲状腺结节和分化型甲状腺癌的诊疗指南》提出处理DTC“三步曲”:外科手术+术后选择性放射性碘-(I)治疗+促甲状腺激素(TSH)抑制治疗,成为公认的DTC治疗方案。目前DTC患者治疗效果好,平均存活期较长,但未接受过规范手术的患者5~10年内淋巴结转移复发率很高,需密切随访。除影像学手段外,临床需依靠肿瘤标志物动态监测治疗过程,及时发现复发,实现早期干预和治疗。

王卓颖教授指出:“血清Tg检测是DTC关键的血清学指标。对接受过全甲状腺切除(下简称全甲切除)及同位素治疗(即I治疗)的患者,血液中Tg的唯一来源是DTC癌细胞的增生释放,此时血清Tg检测是评价DTC复发和选择后续治疗的重要参考。”关于DTC患者随访,若患者全甲切除加I治疗后,基础Tg水平升高,还需进行超声和其他影像学等辅助检查。

年,ATA指南指出,对未进行全甲切除和清甲治疗的患者,也需通过监测动态Tg水平评估是否复发和转移。如监测3~6个月后患者Tg水平升高,也可怀疑出现肿瘤复发或转移,与预后密切相关。

陆汉魁教授指出:“需特别注意,10%~25%的人群血液内存有不同程度的抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb),会对Tg检测准确性产生干扰,因此对患者检查血清Tg时应同时检测TgAb。Tg检测结果解读必须结合临床表现、动态变化、TgAb变化等情况。”为尽早发现DTC复发、精确判断病情及疗效,临床研究长期以来一直致力于提高Tg检测灵敏度。罗氏诊断新一代Elecsys?TgⅡ灵敏度较ElecsysTg更进一步,提高到0.04ng/ml。TgⅡ与Tg检测结果一致性高,可有效保证监测连续性,帮助改善DTC患者管理。

指南推荐降钙素检测用于甲状腺髓样癌诊断与随访

目前降钙素主要用于甲状腺髓样癌(MTC)诊断与随访。年,ATA《修订版甲状腺髓样癌处理指南》将MTC患者重新分级为中危组、高危组和极高危组,建议门诊进行RET(RearrangedduringTransfection)基因检测筛查甲状腺结节,从而对患者进行危险评估和选择治疗方法,如确诊为MTC则建议进行全甲切除,监测降钙素以使其保持在较低水平。但中国RET基因检测技术尚不成熟,临床应用较少。对极高危型的家族性MTC,除了RET基因检测,降钙素水平筛查尤为重要。欧洲甲状腺学会(ETA)发布的《滤泡上皮细胞分化型甲状腺癌患者管理欧洲共识》推荐使用降钙素进行甲状腺结节患者筛查,但中国指南尚未将降钙素作为恶性甲状腺结节的筛查指标。

降钙素检测值是决定术前临床分期的关键性因素,也是选择甲状腺手术方法的重要参考因素,术前降钙素评价可体现患者肿瘤负荷。年ATA髓样癌指南指出降钙素水平超过pg/ml时,建议进行双侧预防性的颈淋巴结清扫。临床上,对细胞学检查无法明确诊断的患者,用淋巴结穿刺洗脱液进行降钙素检测,可提高诊断准确率。

此外,年ATA修订指南建议MTC患者同时检测血清降钙素及癌胚抗原(CEA)。对癌细胞分化较差的患者,如CEA增高而降钙素水平较低,或CEA及降钙素均不高,预示患者肿瘤负荷较高,治疗效果较差。对术后MTC患者,推荐降钙素检测周期为6个月1次,如6个月检测发现降钙素水平倍增,患者5年生存率可能从92%降至25%,复发转移危险非常高。

与会专家特别指出,降钙素检测时要注意从抽血到检测的间隔不能太长,对降钙素升高的患者需加强相关检查,并进行动态和长期性监测。罗氏诊断Elecsys降钙素检测已于年正式在中国上市,具有良好的灵敏性,可在体内低浓度降钙素时仍能提供检测结果,使患者检测和随访更加可靠,且检测试剂通用于所有cobas平台(分子诊断设备),具有优秀的批间稳定性,更有利于MTC患者长期监测。(伊文)

本文摘自《中国医学论坛报》年9月24日B20版

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