本文系《中国医学论坛报》为“第七届全国甲状腺肿瘤学术大会”特别策划！
作者：医院郑向前
对于大多数的分化型甲状腺癌患者，手术和正确采取放射性碘治疗已足够，但少数分化型甲状腺癌患者会发生进展、转移以致危及生命。对肿瘤细胞和分子学发病机制的了解，促进了靶向治疗的发展。
甲状腺癌的分子靶点
甲状腺癌的分子靶点主要涉及到酪氨酸激酶受RET蛋白和NTRK1蛋白，G蛋白H-RAS、K-RAS和N-RAS，信号调节激酶丝/苏氨酸特异性激酶（Serine-threonineproteinkinase，B-RAF）、磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol-3kinase，PI3K）和AKT1，核转录因子PPARγ1等多个位点。RET/PTC-RAS-RAF-MEK/ERK-丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）信号转导通路是甲状腺癌发生的主要作用途径，约有80%的甲状腺癌通过上述路径的激活导致肿瘤的发生和发展。
甲状腺癌分子靶向治疗研究现状
目前主要的靶向药物及治疗方法包括：①肿瘤信号传导通路抑制剂；②生长及凋亡调节剂；③血管生成抑制剂；④免疫增强剂；⑤基因治疗。分子靶向治疗的药物主要有小分子酪氨酸激酶抑制剂、表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）抑制剂和血管内皮生长因子受体（Vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR）抑制剂等。
对于甲状腺癌，Ⅱ期临床试验已经证实了一些靶向治疗药物［包括阿昔替尼、康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）、莫特塞尼、安罗替尼、帕唑帕尼和沙利度胺］的效果，还有一些靶向药物正在进行Ⅲ期临床试验。近期，美国食品与药物管理局（FDA）已经批准索拉非尼治疗晚期I治疗无效的分化型甲状腺癌,乐伐替尼前期的试验显示出了很好的效果，也已在欧美、日本等国家上市，而且正准备在国内进行III期临床试验，安罗替尼作为国产药物也对甲状腺髓样癌及分化型甲状腺癌的治疗显示出良好的效果。
展望
甲状腺癌的分子靶向治疗涉及众多复杂的细胞信号转导途径。虽然分子理论水平的阐述与临床试验的结果对比表明，某些分子靶向药物的治疗效果还难以令人完全满意，但是随着越来越多的新的分子靶点的发现，与之对应的分子靶向药物开始进入临床试验期，甲状腺癌的分子靶向治疗也将迎来新的希望。相信未来我们能够将靶向治疗变成治疗威胁患者生命疾病的传统治疗方法。同时，应该选择适合的患者加入临床试验。
（编辑：《中国医学论坛报》许景红）
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