一文了解美国甲状腺癌治疗新进展MD安德

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随着筛查的普及,甲状腺癌发病率正以每年6%的速率增长,成为过去十年间全球增长率最高的恶性肿瘤。

各类临床治疗手段的进步,使得甲状腺癌已成为治愈率最高的癌症之一,恶性乳头状癌的存活期甚至可达20年。不过,也有人对甲状腺癌不以为然,觉得它不算个癌,不用管它。

甲状腺癌真的只是“小白兔”吗?治疗又有哪些新进展呢?9月是甲状腺癌宣传月,好医友特别整医院MD安德森癌症中心的一些新疗法,供您参考。

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甲状腺癌基本知识点

目前,临床上甲状腺癌患者可用的药物有哪些?

超过90%的甲状腺癌为分化型甲状腺癌(DTC,包括乳头状癌PTC、滤泡癌FTC),通常预后较好;恶性程度最高的未分化甲状腺癌(ATC,也叫间变性癌)占比不到5%;而甲状腺髓样癌(MTC)仅占4%~7%。过去,甲状腺癌患者的治疗都以手术为主。

但在今年5月,美国FDA批准新药RET抑制剂Selpercatinib(Retevmo)上市,用于治疗晚期或转移性RET基因突变的MTC患者,以及RET基因融合阳性的甲状腺癌患者。这是首个获批的针对RET基因改变的疗法。

此外,FDA还批准了达拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)联合治疗无法切除或转移性BRAFVE阳性的ATC患者。

过去几年,甲状腺癌治疗方面最大的里程碑?

大多数甲状腺癌患者不需要全身治疗,MTC和DTC患者通常以手术治疗为主。根据其复发风险,DTC患者术后通常会接受放射性碘(I-)辅助治疗。

未分化甲状腺癌(ATC)是甲状腺癌中的“魔鬼”,侵袭性高、预后极差。传统的放疗、化疗等治疗手段疗效不佳。靶向以及免疫时代的到来,给ATC患者带来了新的曙光。

年,FDA批准达拉非尼联合曲美替尼治疗无法手术切除或转移性BRAFVE阳性的ATC患者,大大延长了这类患者的生存期。

在MD安德森癌症中心,医疗团队一直使用这种联合疗法作为新辅助治疗方案,一旦肿瘤缩小到足够小且不再侵犯颈部的重要组织(如颈动脉),便将其切除。此外,MD安德森还通过临床试验证实,免疫检查点抑制剂Spartalizumab在ATC患者中,具有较高的反应率和良好的总体生存率(OS)。

而对于DTC和MTC,去年FDA批准了NTRK抑制剂拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Entrectinib),用于NTRK融合的甲状腺癌。这类高选择性的抗癌药副作用更少,有望成为耐受性较好的替代疗法,特别是对于那些体弱的或是血压控制较差的高血压患者来说,因为他们往往难以耐受这些多激酶抑制剂。

在这个领域仍有哪些未竟的医疗需求或挑战,又该如何克服?

在Hurthle细胞甲状腺癌领域,可能存在着大量的未竟的治疗需求。这类患者通常对I-治疗无效,且缺乏相应的致癌基因。目前,通常使用抗血管生成药物仑伐替尼(Lenvatinib)或索拉菲尼进行治疗,可一旦出现耐药,将面临几乎无药可用的困境。

不过,在1/2期临床试验中,Spartalizumab表现出了较好的临床活性和安全性,有望用于治疗PD-L1表达阳性的非BRAF突变型ATC的患者。

还有其他即将问世的新疗法吗?

靶向治疗方面,还有一种选择性RET抑制剂BLU-(普瑞塞替尼)在RET突变/融合性甲状腺癌中显示出较好的疗效,有望用于治疗RET突变型MTC和甲状腺乳头状癌(PTC),但目前正在试验中,尚未获得FDA批准。

免疫联合疗法在甲状腺癌领域也值得期待。在ASCO虚拟年会上,“O药”纳武利尤单抗+“Y药”伊匹木单抗联合治疗甲状腺癌的试验,对Hurthle细胞型和ATC甲状腺癌均有效,一旦获批,将有更多的恶性肿瘤患者获益。

此外,MD安德森癌症中心还有一系列针对甲状腺癌的临床试验将在一年内启动。如果考虑进行全身治疗,在可行的情况下应先进行分子检测(包括融合)。对于ATC患者,不仅要进行检测,还可考虑参加临床试验。

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好医友提醒

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参考资料:




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