儿童及青少年分化型甲状腺癌诊治策略若干进

DTC在儿童及青少年中发病率较低,在不同年龄及性别间存在较大差别:年龄小于10岁、10-14岁及15-18岁者DTC发病率分别为1/万、1/万和1/7.5万;且近年来有逐年增加的趋势,年发病率每年约增加1.1%。儿童及青少年DTC主要包括上皮来源的乳头状癌和滤泡状癌。

与成人DTC相比,其侵袭性更强,复发率相对较高。40%-90%的DTC患儿在诊断时即伴有淋巴结转移,20%-30%的患儿合并肺转移,多灶性转移也较成人更为常见。儿童及青少年DTC在手术切除后辅以I治疗可有效减少复发风险。大多数DTC患儿肿瘤病理类型分化良好,对I治疗敏感,伴有转移者的30年生存率仍可高达90%-99%。

一、儿童及青少年DTC的危险因素

儿童及青少年DTC的易感因素尚不明确。低剂量的头颈部外照射史已被确定为DTC的危险因素。儿童在接受30Gy以下的低剂量照射后,DTC的发病率随受照剂量增加呈线性上升;20岁后,低剂量照射引发DTC的风险则会明显降低。近年的研究证实,儿童因各种牙科疾病接受牙齿曲面断层检查将甲状腺癌的发病率提高了近2倍。

儿童从受到照射到甲状腺癌发病的平均潜伏期约为10年。Brignardello等报道罹患恶性肿瘤(如淋巴瘤等)的儿童在接受头颈部照射治疗后DTC的发病率较高,其潜伏期约为5-20年。笔者认为患儿接受照射治疗后5年应常规行甲状腺超声检查,如未发现甲状腺结节,则以后每年均需复查。

研究发现,儿童及青少年DTC有一定的家族遗传倾向。如已明确存在甲状腺癌家族史,则应在8岁以后每年或每隔2年行甲状腺超声检查,以便尽早发现病变。另外,一些少见的遗传综合征也与甲状腺癌的发生相关。文献报道,PTEN基因突变所致Cowdens综合征(一种常染色体显性遗传病),与黏膜错构瘤及DTC的发生密切相关。

Gardner综合征(家族性结直肠息肉病)是一种与肠道多发息肉及包括DTC在内的多种恶性肿瘤有关的常染色体显性遗传病,由位于染色体5q21的APC基因发生突变所致。还有研究显示,因TPO基因突变所致的先天性甲状腺功能减退症(简称甲减)可能与结节性甲状腺肿及DTC的发病有关。

二、儿童及青少年甲状腺结节的评估

儿童及青少年甲状腺结节的患病率为7.04%(超声诊断),其中多发结节占66.7%,男女比例为1:1.4。对儿童及青少年甲状腺结节的评估与成年患者基本相同,包括病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查和细针穿刺抽吸活组织检查(fineneedleaspirationbiopsy,FNAB)等。

如触诊发现甲状腺结节,则应检测血清甲状腺激素及TSH水平,并行颈部超声检查。如患儿TSH低于正常,则应行甲状腺核素显像以明确是否为自主功能性甲状腺结节。儿童及青少年甲状腺结节中的恶性比例可高达30%,核素显像所示“热结节”存在恶性风险,要进一步评估。

甲状腺结节超声影像的恶性征象包括微小钙化、结节边界不清及内部回声杂乱不均等。颈部超声检查除可对结节准确定位外,还可同时了解各区淋巴结有无异常。不过单独依靠超声检查并不能对儿童及青少年甲状腺结节进行准确的良恶性鉴别诊断,必要时行FNAB。FNAB诊断儿童及青少年甲状腺癌的灵敏度为86.0%-.0%,特异性为65.6%-90.0%,与成人患者接近。

当标本的细胞学特征不典型时,FNAB诊断的难度变大,故首次FNAB后3-6个月内重复超声及FNAB很有必要。最新的美国甲状腺协会(AmericanThyroidAssociation,ATA)指南推荐,成人甲状腺结节直径超过1.0cm时应行FNAB,而关于儿童及青少年则尚无定论。由于儿童及青少年甲状腺结节恶性比例较高,故有学者认为即使结节直径不到1.0cm,尤其是直径介于0.5-1.0cm时也应行FNAB。在超声引导下行FNAB可有效提高诊断的灵敏度。

三、儿童及青少年甲状腺癌的分期

ATA指南推荐采用AJCC的分级标准对肿瘤进行临床分期,但按此方法,年龄45岁的患者,不管肿瘤大小、局部侵犯程度及淋巴结转移与否,不伴有远处转移者均为Ⅰ期,出现远处转移者均为Ⅱ期,所以DTC患儿的肿瘤分期均为Ⅰ期或Ⅱ期。该方法对评估成人DTC的预后具有很高的价值,但儿童及青少年DTC复发率高而死亡率低,将肿瘤分期简单地分为Ⅰ期或Ⅱ期不能反映肿瘤复发的风险及指导治疗方案的选择。

对于评估儿童及青少年DTC的复发风险而言,转移、年龄、手术切除是否完整、甲状腺腺外侵犯、肿瘤大小(metastases,age,







































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