甲状腺癌术后复查

甲状腺癌多发,是我国30岁以下女性最常见的恶性肿瘤,近年以几何指数级快速增长,同周边环境改变及检测手段增加有关甲状腺癌95%是分化癌(DTC),分为甲状腺乳头状癌(PTC)及甲状腺滤泡癌(FTC)。低度恶性,充满“惰性”,早期发现、合理手术,术后合理内分泌治疗、碘治疗,可长期生存,与正常人无异。甲状腺癌低度恶性,但也会复发转移,所以定期复诊很重要,本文简要分享甲状腺癌如何复诊,达到长期高质量生存。

复诊目的

1、TSH抑制治疗药物是否合适

TSH抑制治疗是内分泌治疗,是指应用甲状腺激素将TSH抑制在正常低限或低限以下,甚至检测不到的程度,以达到降甲状腺癌复发和死亡的危险性、提高串者的生存率、改善患者的生存质量。剂量调整有赖于血清TSH监测,1次/4周。

DTC复发风险低危组:术后1年内,TSH0.1-0.5mlU/L,副作用明显者增宽至1.0ulU/L;1年后TSH可放宽至2.0ulU/L。DTC复发风险中高危组:术后1年内:小于0.1mlU/L,1年后0.1-0.5ulU/L。

TSH治疗期间注意是否出现心率、血压、血糖、血脂和骨密度的改变,注意查心电图,是否要使用β受体阻滞剂等药物调节等。

2判断是否要行碘治疗

根据多项指标评估是否有残余甲状腺(肉眼切除干净是近全切除,不代表真正的完整切除,是否有残余癌组织(如浸润气管、食管、血管当时医生水平及患者情况无条件完全切除的癌肿),是否还存有转移的淋巴结,是否有远处转移。

碘治疗目的两个:“清甲”—利用碘发出β射线清除术后残留的甲状腺组织,“清甲”充分非常有利于术后复查根踪,有利于DTC术后再分期,有利于治疗潜在的DTC病灶,对中高危组最好都行“清甲”治疗(“清甲”治疗过程:服用碘,2-10天内行Rx-WBS观察碘吸收情况,1-3个月随诊Tg、TgAB、超声等,判断有残余甲状腺组织,可再次清甲);清灶”—采用碘清除手术没能或无法切干净的癌组织或转移灶。

是否要碘治疗,有的术中术后就可判断,有的要随诊一段时间经多项指标曲线交织图才能判断。

碘治疗疗效评价

清甲成功

碘显像甲状腺无放射性浓聚

或停用L-T4刺激性Tg小于1ug/L

清灶治疗有效

血清Tg持续下降

影像学检查显示转移灶缩小、减少

DTC完全缓解

(1)没有肿瘤存在临床证据

(2)没有肿瘤存在的影像学证据

(3)清甲治疗后碘-WBS示发现甲状腺组织摄取

(4)TgAB阴性,TSH抑制时测不到Tg,刺激时小于1ug/L

特别指出,对转移灶,容易切除的,特别是单一的最好手术切除,当脑转移时,行碘治疗时需给予糖皮质激素,减少或预防脑水肿。

3.是否有复发:判断甲状腺癌术后有无复发,依赖多个检查项目时间曲线来判断,依赖医生的专业性及责作心,依赖于患者的专一性。

复诊指标

1促甲状腺素(TSH)检测

是垂体前叶分泌的激素之一,生物半衰期为90-分钟,具有促进甲状腺滤泡上皮细胞增生、甲状腺激素合成和释放的作用。受下丘脑TRH控制,血中甲状腺激素水平负反馈性调节。在24小时均呈脉冲式分泌,每天高峰在晚10时至凌晨4时,春天会下降30%,某些药物如多巴胺、多巴酚丁胺、苯妥英及激素如生长抑素、糖皮质激素抑制TSH分泌,在急慢性疾病也可抑制。

常见疾病

TT3

TT4

FT3

FT4

TSH

致病原因

甲亢

多与碘过量有关

垂体性甲亢

与脑垂体病变有关

T3型甲亢

多发于缺碘地区

T4型甲亢

碘摄入过多

亚临床甲亢

提示即将发生甲亢

甲减

缺碘或者甲状腺炎自身免疫疾病

亚临床甲减

提示即将发生甲减

垂体性甲减

脑垂体病变

22甲状腺球蛋白Tg检测甲状腺球蛋白属糖蛋白,是甲状腺内部合成T4、T3的激素原,来源于功能性甲状腺组织(包括分化型甲状腺癌,如果手术完全切除或清甲后就应没有Tg重新再产生了),正常情况下受促甲状腺激素(TSH)调节,在甲状腺细胞内循环,在蛋白水解酶的作用下,仅极少部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。当患者发生甲状腺良性和恶性疾病时,血清Tg水平均会升高,因此不适合作为诊断指标。Tg浓度影响因素:甲状腺大小、甲状腺损伤程度(活检、外伤、出血、放射、炎症等),激素影响(如TSH、HCG等)、甲状腺球蛋白抗体TgAB(TgAB具有酶活性,可以催化Tg水解,导致其浓度下降)。正常状态下,Tg水平和TSH浓度呈正相关。如何检测Tg浓度:检测方法主要有放射免疫分析法(RIA)免疫放射量度分析法(IRMA),均受甲状腺球蛋白抗体(TgAB)影响,不同实验室对同一血样检查Tg浓度可相差2倍以上,所以多次医院同一种方法检测。Tg半衰期平均为65.2h,有个别患者长达3个月,如果用Tg浓度来评估手术疗效或复发转移的话,早期可能存在假阳性,所以最好术后3-4周首次检测Tg,3~6月再复查。TSH升高,Tg浓度增高,评估Tg水平的TSH为30mU/L。Tg检测有三种局限性:方法之间偏差(ima,ria),较低的灵敏度,TgAB等因素干扰,产生假阴性,掩盖了病情。

Tg升高的临床意义有:Tg浓度升高在不同的甲状腺疾病中均有报道,桥本氏病,葛瑞夫兹病等,Tg还有助于鉴别亚急性甲状腺炎和人为甲状腺毒症。对于先天性甲状腺功能减退症Tg的检测可用于鉴别先天性甲状腺缺失和甲状腺发育不全或其他病理情况。

Tg检测主要用于甲状腺全切或次全切术后病人的随访。由于甲状腺是Tg唯一已知来源,在甲状腺全切或次全切,放射性碘-成功消除残留甲状腺组织后,血清Tg浓度将降至极低,甚至检测不到。对于部分甲状腺切除的病人,检测到的Tg水平取决于手术后残留的甲状腺组织的多少。若甲状腺全切术后仍可检测出Tg则提示DTC残留或复发。因此Tg明显升高常提示该疾病复发。

3甲状腺球蛋白抗体TgAB检测

甲状腺球蛋白抗体属于自身分泌抗体,它是桥本氏甲状腺炎和Graves病的标志物,但是部分DTC患者也存在,女性高于男性。甲状腺破坏时,大量Tg入血,使机体产生TgAB,并与之结合降低Tg浓度,出现Tg检测假阴性。有很多因素均可影响Tg浓度,最重要之一是TgAB,不能单一依靠血清Tg水平决定是否行碘治疗的依据,还要给合TgAB、B超、碘-全身扫描等,且要动态观察。另分化型甲状腺癌患者的TgAB水平会在根治术后渐降低,如果再升高,往往提示复发可能。

4甲状腺碘全身扫描(IWBS)

由于分化型甲状腺癌肿瘤细胞保留了甲状腺滤泡细胞的功能,具备摄碘的能力,通过碘全身扫描,如出现局部碘异常浓集,则提示可能存在残留或复发转移病灶的可能。对于部分分化差或摄碘功能欠佳的分化型甲状腺癌,可能存在假阴性;相反,部分正常组织(如残留的甲状腺组织)也可能吸碘,出现假阳性。

5B超

价格便宜,没有辐射、是甲状腺癌术后监测最常用的影像学检查方式,但对气管侧后方及第7组淋巴结干扰大,而且主观性较强,诊断与检查者的经验很大关系,只限于颈部,对于是否存在甲状腺癌远处转移病灶则无能为力了。

6PETCT

PETCT通过将标示有带正电子化合物的放射性核素(18FDG)注射至患者体内,转移癌分化较差或高侵袭性时为高代谢,可有很好的显像而发现。分化较好的甲状腺癌代谢低无法显像,但对于碘-难治性DTC病灶不摄碘,在碘-WBS时表现阴性,但在PETCT因高代谢而显影,所以对于分化型甲状腺癌术后作为辅助的诊断工具。

甲状腺复诊的特殊性

1甲状腺癌分期复杂

不但要根据病理、影像学检查,最重要的是术中所见,所以复诊最好是手术医生,因为他才是真正了解患者肿瘤的人,如肿瘤的大小,是否侵包膜,是否浸润血管,是否侵犯气管食管,是否有淋巴结转移,这是第一手最准确确资料,决定甲状腺癌的分期,手术记录只能算是一个参考。

2甲状腺癌是否复发判断

判断指标很多,但没有一个指标或一个检查在判断是否复发方面是高度敏感的,高度特异性的、高度准确性的,高阳性检出率的,高度阴性检出率的,且有时会互相影响,且不同的检测方法也不同,所以只能给合多个指标,不同时间动态监测才能做出判断,多指标曲线结合在一起才可以做出最正确诊断。

下表证明多指标的交叉性

*选自谢永双等“分化型甲状腺癌消除甲状腺后血清Tg、TgAB测定和碘-WBS的临床意义”年9月第25期《中国医药导报》

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