科普周刊期服过碘之后,我

从研究生算起,我跟核医学相伴快16个年头了。在这些年里接触的很多甲状腺癌患者,每次服I前,都会问我一个触动灵魂的问题:医生,我服I之后,还想再要小孩儿,会不会有影响?

哎!大家受中国传统文化的影响,这个问题在患者心中的分量,比服I的疗效如何—更加令人牵肠挂肚。当然了,在这里我们会套用一句流行语作为今天科普的正式开头:一切抛开剂量谈危害的,都是耍流氓。

在这里不谈诊断剂量的辐射问题,只谈治疗剂量(包括首次清甲治疗和多次/大剂量放射性I治疗)对生育的影响。

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I治疗对女性患者的影响

1.必须告知女性患者妊娠是I治疗的禁忌症,在计划行该治疗前就需要采取措施避孕。I治疗禁用于孕妇,月经初潮到绝经后2年均有可能怀孕,行I治疗前(通常72小时内)应对所有女性患者进行妊娠测试。在放射性I治疗后要避孕6-12个月,这个延迟的期限取决于患者甲状腺功能能否恢复正常、成功怀孕以及健康的胎儿发育,且必须明确近期内暂不需要进行下一次放射性核素治疗。

2.其次,尚无研究显示人体的卵巢组织表达NIS(钠碘同向转运体—在甲状腺组织细胞膜特异性高表达,跟I摄取有关)蛋白,因此卵巢组织接受的辐射只是卵巢组织血流中一过性的I辐射,加上身体其他组织释放出的射线对卵巢产生的辐射。参照外照射效应,中青年女性卵巢累积外照射吸收剂量达20Gy时可引发永久性不孕,同时卵巢的辐射敏感度与女性年龄相关。依据查阅资料中的量效关系,可计算得出:I治疗时,平均累积服用I达毫居里方可引发永久性不孕。这是个什么剂量呢,按照目前国内权威指南推荐的,患者服用一次I治疗的平均剂量为至毫居里,那么要服用21-31次I治疗才能达到这个上限,在已有的临床报告中,没有出现哪个患者服用这么大剂量的I,所以理论上,I引发永久性不孕的风险较低。

还有很多女同志I治疗后复查,都会抱怨自己的月经异常和绝经时间的提前。说明I会在一定程度上损伤卵巢功能,而且I治疗患者随着年龄的增加,月经发生异常的风险随之增加。而对于累积服用I活度与月经发生异常的关系,目前的研究还在进行。

对于会不会导致流产,已有的研究表明,I治疗分化型甲状腺癌(DTC)不会损害女性患者的受孕能力,也不会增加自然流产的风险。同时,与普通人群或未接受I治疗的DTC患者相比,I治疗也不会增加女性DTC患者妊娠时发生早产和死胎的风险。

对于那些接受过I治疗的女性DTC患者活产率(活产婴儿数/妊娠次数)的回顾性对照研究表明,I治疗并不会降低女性DTC患者的活产率:接受I治疗与未接受I治疗的女性DTC患者的活产率分别为80%和77%。

鉴于I治疗时卵巢功能可能出现一过性损伤,妊娠后自然流产风险可能增加及患者外源性甲状腺激素用量及血清TSH水平需要调整及稳固,目前的指南和规范均推荐女性患者应在I治疗后的6~12个月再考虑生育问题。

I对卵巢的长期损害仅表现为绝经年龄的轻度提前。现有临床证据表明,I不会对卵巢功能产生永久性损伤。I治疗1年后,女性DTC患者的受孕能力及妊娠结果不会因既往接受过I治疗而受到影响。

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I治疗对男性患者的影响

首先,文献报道成年男性睾丸组织的生精细胞和间质细胞有NIS表达,但表达水平仅有甲状腺组织的1/10;但是否能摄碘仍有待研究。因此,目前认为接受I治疗的男性DTC患者睾丸的内照射仍主要来源于睾丸血运中I释放的射线,加上全身组织释放的射线产生的剂量。睾丸的内照射量效关系研究表明,I治疗累积服用-毫居里,可引发短暂性精子生成障碍;累积服用-毫居里,可引发无精子症的发生;累积服用2-毫居里,可引发永久性不育。按照前面我们之前谈到的一次I治疗的剂量为-毫居里,理论上I引发无精子症乃至永久性不育的风险较低。

当然了,发生的风险低,不代表没有损伤,I治疗DTC时会在一定程度上损伤睾丸功能,主要表现为:

1.血清FSH和LH水平升高。血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的水平可分别用于评价睾丸生精细胞的生精能力和间质细胞分泌睾酮(T)的能力,FSH升高提示生精不足,LH升高提示T分泌不足,这些激素水平的变化只是暂时的,几个月后就能恢复正常水平。

2.精子数量和活力降低,这些损伤作用与累积I治疗活度及次数有关。当累积服用I活度较低时(≦毫居里),受损的睾丸功能多在I治疗后的12~18个月恢复正常。随着治疗次数及累积服用I活度的增加,睾丸受损程度将逐渐加重。但是,现有临床证据并未表明I对睾丸的损伤会增加不育、不良分娩事件及后代先天性发育不良的风险。男性DTC患者不应因既往接受过I治疗而放弃生育计划。

I治疗后,男性DTC患者最早的“安全”生育时间仍有待研究。多数学者认为I治疗后的4个月内应严格采取避孕措施,6~12个月时方可考虑生育。出于对男性DTC患者生殖健康的考虑,推荐多次累积服用大剂量I(如≧毫居里)者,如需进一步I治疗,应在治疗前收集并储存患者的精子。

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遗传病

大家很关心I治疗是否对男性精子和女性卵子造成放射性损伤,目前的研究结论是:

1.首次放射性碘治疗并不会增加后代先天疾病的患病率。但是这并不是说明你的后代绝对不会患者先天性疾病,每个未出生的孩子都有可能,但是I治疗不会明显增加其发病率。

2.理论上大剂量或多次的I治疗会增加下一代出现问题的风险,但目前还没有临床数据证明这点,所以患者可以根据自己的生育意愿等情况和医师探讨。

3.对于流产,I治疗并没有显著增加该事件的发生率,当然了有文章提到治疗后一年内怀孕的流产率增加,但其原因是I、甲减还是甲状腺替代剂量不足还没有定论。

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作者心语

I和其他药物一样都有其副作用,并且随着剂量和治疗次数增加而加重。笔者认为首次清甲治疗、多次大剂量治疗要分开对待,对于可能发生的风险总是会让人忐忑不安,继而讳疾忌医,更有甚者从心理上排斥I治疗,笔者就遇见过患者口服诊断剂量I后就立即漱口、呕吐,想要尽方法的排出其服用的I。

在这里我还是要提醒病友及家属:这些风险发生的概率较低,并且大都可以治疗;发生风险的概率和严重程度必须结合自身甲状腺癌的严重程度来考虑,选择使自己获益的治疗方案。

年伊始,让我们抹去悲伤痕迹,迎接新的欢喜。

作   者:常 伟

单   位:医院核医学科

年3期 总第一百八十二期

责任编辑:常 伟 编 审:付占立

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