原发性支气管肺癌是目前发病率增长最快也是最常见的恶性肿瘤，临床上分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。肺腺癌是原发性非小细胞肺癌中最常见的，也是组织学类型最多变的一个亚型。
根据WHO组织学分型规定，肺腺癌可分为混合型、腺泡样型、乳头状型、细支气管肺泡癌型、腺癌伴黏液分泌型以及一些变异型。肺黏液性腺癌（mucin-producingadenocarcinomaofthelung，MPA）属于肺腺癌的一种特殊亚型，其组织学特点是肿瘤内含有丰富的黏液，具有独特的临床病理特征和免疫表型。
MPA主要包括肺原发性印戒细胞性腺癌（primarysignet-ringcellcarcinoma，SRCC）、原发性肺腺癌伴黏液分泌（primarysolidadenocarcinomawithmucinproduction，SA）、原发性肺黏液性细支气管肺泡癌（primarymucinousbronchioloalveolarcarcinoma，M-BAC）、原发性肺黏液（胶样）腺癌（primarymucinous“colloid”adenocarcinoma，MCA）等。
由于MPA发病率较低，临床上少见，人们对其仍缺乏深入了解。现就MPA的流行病学、临床特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后的研究进展进行综述如下。
流行病学
MPA是一组临床上较少见的肺部原发性恶性肿瘤，至今国际上没有确切的MPA发病率统计，但其各亚型仍时有报道。原发性肺SRCC约占肺癌的0.14%～1.9%，发病率差异较大因诊断标准尚未确立。原发性SA报道相对较少，约占肺腺癌的4.8%。原发性肺M-BAC，又叫杯状细胞型腺癌，属于BAC的特殊类型，约占全部BAC的1/4，占肺腺癌的1%～5%。原发性肺黏液（胶样）腺癌MCA属于发病率较低的一种亚型，约占肺部肿瘤的0.24%。目前关于MPA的病因及发病机制没有专门的深入研究，一般认为与普通型肺腺癌相同。
临床特征
MPA的临床症状和影像学表现与肺腺癌的其他亚型相似，缺乏特异性表现。MPA多见于中老年患者，但平均发病年龄可因不同亚型而有差异。与其他3种亚型不同的是，SRCC更倾向于年轻患者，且SRCC细胞比例与发病年龄呈负相关，SRCC成分≥70%的肺SRCC平均发病年龄为48岁，SRCC成分≤10%的平均年龄为61.3岁，与普通型腺癌患者的平均67岁相比差异明显。
肺腺癌一般以女性较多见，但据目前文献报道，MPA的男女发病比例无明显差异。MPA是否与吸烟有关目前尚不清楚，需大量的临床资料证实。
MPA主要的影像学表现有结节影、肺实变影、多囊腔影、空洞影、毛玻璃影、气泡样透亮影、支气管充气征、小叶间隙增宽等。有研究显示，77.1%MPA病例出现支气管充气征，75.0%有毛玻璃影，75.0%有含空气的实变影，68.8%有小叶间隔增厚，45.8%含中央小叶结节，39.6%出现气道黏液堵塞。
此外，SRCC和SA易形成实性的癌巢，CT上多表现为结节团块影；M-BAC在CT上多表现为边缘不清的低密度灶，并且呈多灶性，常累及整个肺叶，常伴有支气管充气征和毛玻璃影；MCA多表现为边界清楚、密度略低的结节状团块影，内含有丰富的胶质黏液物质。
诊断
目前MPA的诊断方法无明显进展，MPA早期无特异症状和体征，容易误诊，患者确诊时大多已属中晚期，其中一部分患者已错过手术治疗最佳时机。胸部CT是目前应用最多且最有价值的影像学检查，具有结构显示清晰、病变诊断敏感性和特异性高等优点。
PET/CT可准确显示病灶、孤立性肺结节及可疑的病变区域，在确定临床分期有较高的价值；但PET/CT在诊断MPA有较大的局限性。因此，诊断MPA时，胸部CT明显优于PET/CT，对于怀疑MPA的患者不宜行PET/CT。
MPA的确诊主要依靠病理学检查。SRCC是胞质内含丰富的黏液，黏液将细胞核挤到一侧胞膜下，形成“半月状”，核的偏位使细胞呈现出印戒样外观；SA由片状的多角形细胞组成实性癌巢，缺乏腺泡、腺管和乳头状结构，但常有黏液出现，至少每2个高倍视野下有5个或更多的组织化学黏液染色阳性细胞（＞5个细胞/10HPF）；M-BAC由胞浆淡染的、胞质含有丰富黏液、细胞核位于基底部的高柱状细胞构成，沿肺泡壁生长，且没有间质侵袭；MCA癌组织呈界限不清的褐色或灰褐色、柔软、半透明似胶冻的瘤体组织，癌细胞产生的细胞外黏液在细胞外形成大小不等的黏液池（黏液湖），黏液湖周围衬覆高柱状细胞。根据以上独特的组织学特征，确诊MPA并不困难。
鉴别诊断
MPA是原发或转移与临床治疗选择及预后关系密切，因此，鉴别MPA的原发部位十分重要。MPA的组织学特征与转移性胃肠道腺癌极为相似，凭肉眼在形态学上鉴别较为困难，需要结合免疫组化检测免疫表型以鉴别。
黏蛋白（mucin，MUC）是一组由不同黏蛋白基因编码产生的高分子量、高度O-糖基化的糖蛋白，它广泛存在于各类上皮细胞表面。MPA常见MUC表达，各亚型间MUC表达有明显差异，因此，黏蛋白的表达差异有助于不同MPA亚型之间的鉴别。
大量研究发现，甲状腺转录因子-1（thyroidtranscriptionfactor-1，TTF-1）、细胞角蛋白-7（cytokeratin-7，CK7）、细胞角蛋白-20（CK20）有助于MPA与转移性腺癌的鉴别。TTF-1属于核转录因子NK-2家族成员，在甲状腺、肺和前脑的发育过程中发挥重要作用，被认为是甲状腺和肺的特异性标志物，目前被广泛应用于原发性肺腺癌（TTF-1，+）与转移性腺癌（TTF-1，-）的鉴别。
研究发现MPA部分表达TTF-1，各亚型间阳性率差异明显，TTF-1在SRCC和SA中高表达，而在M-BAC和MCA中呈低表达甚至出现阴性表达，而转移性胃肠道腺癌往往阴性表达。
CK7是角蛋白家族（cytokeratin）的一个亚型，分子量为54KDa，主要标记腺上皮和移行上皮，在肺呈阳性表达，而在胃肠道常呈阴性表达，因此也常用于肺癌（CK7+）与胃肠道肿瘤（CK7-）的鉴别。研究表明，原发性肺腺癌和MPA各亚型均高表达CK7（80%～%），转移性腺癌阴性表达CK7。
CK20也是角蛋白家族（Cytokeratin）-个亚型，分布于上皮细胞的中间纤维丝，主要标记胃肠道腺上皮，也常用于鉴别肿瘤是否来源于胃肠道。CK20在转移性腺癌成阳性表达，原发性肺腺癌呈阴性表达，但MPA有部分阳性表达。因此，CK20阳性表达并不能排除MPA。
此外，CK5/6和p63被认为是鳞癌标志物，研究发现肺腺癌部分表达CK5/6和p63，而MPA阴性表达p63，部分表达CK5/6；鳞癌低表达CK7，高表达p63。因此，结合CK5/6和p63的表达亦有助于与低分化鳞癌的鉴别。
综上发现，MPA具有独特的免疫表型：MPA高表达CK7，部分表达TTF-1、CK20，而转移性胃肠道腺癌高表达CK20，而阴性表达CK7和TTF-1。结合上述结果，基本可以鉴别出肿瘤的原发部位，尤其是对于TTF-1阴性表达的MPA病例，CK7的阳性表达有助于鉴别诊断，而CK20有一定局限性。
治疗与预后
现有的MPA治疗手段与肺腺癌相同，主要包括手术切除、化疗、放疗等。早期手术切除被认为是治愈MPA的惟一方式，标准手术方式是肺叶切除术+系统性纵隔淋巴结清扫术。
楔形切除治疗MCA，同样可获得良好效果，这可能是由于MCA与其他MPA亚型的生物学特性不一致，但该报道病例数较少，尚待大样本的临床研究证实。随着胸腔镜技术（VATS）的成熟，VATS下肺叶切除术也可作为早期MPA的选择之一。
化疗是MPA另一重要的治疗手段，目前尚没有专门针对MPA的标准化疗方案，一般认为与肺腺癌相同，常用以铂类药物为基础的联合化疗方案，如TP、GP等。近年来K-ras、表皮生长因子、血管内皮生长因子作为非小细胞肺癌的治疗靶点受到早期白癜风要怎么治疗北京白癜风哪里好
