进展低分化甲状腺癌的病理学特点及诊治

本文原载于《国际外科学杂志》年第2期

低分化甲状腺癌(Poorlydifferentiatedthyroidcarcinoma,PDTC)是甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤,其分化程度、形态学及生物学行为介于高分化甲状腺癌(Well—differentiatedthyroidcarcinoma,WDTC)和未分化甲状腺癌(Anplasticthyroidcarcinoma,ATC)之间。大量的研究均证实此类癌的存在,但直到年意大利“都灵会议”才就其诊断基本达成共识,现对近几年有关PDTC肿瘤病理特点及诊治特点进行综述。

1PDTC定义

现在称为PDTC的肿瘤开始是由Sakamoto等于年、Carcangiu等。于年描述。年的甲状腺肿瘤WHO分类认识到低分化癌是一个特殊的类型,阐明其特征为实性、小梁状或岛状结构,浸润性生长,有坏死、脉管浸润。年一个由来自欧洲、日本、美国等12位甲状腺病理学家组成的工作组于意大利都灵提出统一的诊断意见,诊断标准如下:(1)实性/小梁状/岛状结构;(2)缺乏乳头状癌的核特征;(3)以下几点之一,卷曲的核、肿瘤坏死、每个高倍镜视野3个或以上核分裂。该标准主要基于组织细胞学特征,同时考虑了肿瘤的生长方式和肿瘤细胞学特点。

2组织病理学特点

2.1肿瘤细胞学特点

PDTC呈实性、小梁状或岛状生长方式。实性者肿瘤细胞呈片状,伴数量不等的纤维间质。部分比例中,可见薄的显微组织插入肿瘤,将其分割为边界清楚的巢状或岛状,小梁状则是由于肿瘤细胞伸长呈条索状或束状所致。低分化癌一般极少有胶质形成,如果有大量胶质形成,一般是高分化癌残留病灶。肿瘤细胞较均一,一般较小,伴小圆形、均匀的、边缘光滑的核,染色质颜色较深,散在分布,核仁不明显。但因细胞质少,所以核浆比较高。无乳头状癌特征(没有毛玻璃样核、核沟、核内包涵体等),是PDTC与甲状腺乳头状癌主要区别之一。PDTC细胞核需要具备以下3条中的至少一条:卷曲的核、坏死、核分裂增多。卷曲的核是指核外形不规则似葡萄串样。与乳头状癌不同,这些核染色质深染,极少有核沟,无包涵体。滤泡状癌缺乏乳头状癌的核特征,因此仅缺乏乳头状癌核特征不能诊断为PDTC,还应包括肿瘤坏死和核分裂增多。Carcangiu等报道88%PDTC肿瘤可见坏死,而根据都灵会议病理学家回顾性研究发现,97%可见肿瘤坏死。坏死为单个或多个实性细胞巢的环死,可累及肿瘤,多避开血管区域。一般低分化癌核分裂数较高分化肿瘤者多,根据都灵诊断意见,核分裂是指每10个高倍镜下至少要有3个或以上的核分裂,核分裂数量与肿瘤的恶性程度及预后有关,高核分裂多提示预后不良。

2.2免疫组化染色检测

目前广泛认为免疫组化染色可增加预测性诊断PDTC的准确性,但迄今为止没有特定的分子标记物和免疫组化染色用于PDTC的检测,但结果可用于与其他甲状腺癌的鉴别诊断。例如,PDTC不表达降钙素、癌胚抗原、嗜络粒蛋白、突触素,因此可排除甲状腺髓样癌或神经内分泌肿瘤的诊断。PDTC造血干细胞标记物阴性表达,不表达B淋巴细胞标记(CDl9抗原、CD20抗原)和浆细胞标记(CDl38抗原),这样的结果有助于排除淋巴组织增1生性疾病16]。PDTC甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺转录因子一1(TTF—1)、细胞角蛋白免疫组化染色呈阳性表达,但ATC不表达甲状腺球蛋白,因此可与之鉴别。此外PDTC可阳性表达HBME一1、galectin一3、CD44v6、Bcl一2,但此类表达无助于明确区分PDTC与WDTCl7,10]。甲状腺滤泡上皮细胞来源的PDTC,其去分化等肿瘤进展事件与钙黏蛋白表达下降有关,钙黏蛋白、连环蛋白复合物(cadherin/catenin







































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