作者徐乃佳来源甲状腺医生
我是甲状腺过氧化物酶抗体(大哥,洋名TPOAb),作为甲状腺自身抗体的老大,我还有两个兄弟——甲状腺球蛋白抗体(二弟,洋名TgAb)和促甲状腺素受体抗体(三弟,洋名TRAb)。
在甲状腺的化验单上,你一定经常看见我们的身影。我们的名字不仅冗长拗口,还显得有些神秘。
我们来自何方?
我们的壮大意味着什么?
我们最害怕的是什么?
……
也许,这一篇自白书,能让你掀开我们神秘的面纱。
祸起萧墙
入侵人体的外来物质,如细菌、病毒等,被称为「抗原」。
人体的免疫系统会奋起抵抗,产生一种武器消灭外敌,这种武器即为「抗体」。
但有时候,人体的免疫系统会误将自家人当做敌人,制造出与正常的身体组织对抗的武器,这种抗体被称为「自身抗体」。
而我们三兄弟,正是这种所谓的自身抗体。我们降临人世,只因祸起萧墙。
人在江湖
我们生来就有「搞破坏」的天性,会对甲状腺等器官的正常运作构成威胁。
人在江湖,身不由己嘛。
比如,我(TPOAb)和二弟(TgAb)就经常联手攻击甲状腺细胞,破坏它们分泌甲状腺激素的能力,使身体发生甲减(甲状腺功能减退症)。
在各种类型的甲状腺炎中,我们都起到了推波助澜的作用,特别是桥本甲状腺炎。不信,看一看桥本甲状腺炎患者的化验单,便知道我们兄弟俩的威力了——我们可以高出正常值数倍甚至数百倍!
此外,我还会影响女性怀孕、胎儿发育,增加流产风险。
我的三弟(TRAb)是个闲不住的家伙,他有两个分身。
一个分身刺激甲状腺分泌过多的甲状腺激素,引起甲亢(甲状腺功能亢进症)。另一个分身则抑制甲状腺分泌甲状腺素而造成甲减。
所以甲亢或甲减的发生,都可能是三弟的杰作!
然而你们人类的医学技术有限,只能探查到三弟的第一个分身。如果是他的第二个分身在作怪,你们就检查不出来喽。
必须说明的是,我们三兄弟有时候会集体行动,盯上同一个患者,让他的甲状腺功能变幻莫测、难以稳定,时而表现为甲亢,时而表现为甲减。
另外,我们在人体内捣乱也不是每次都能得手。所以有些人类的自身抗体虽然很高,但既没有甲亢也没有甲减。
不过,我们会一直潜伏在人类的身体里伺机而动,说不定哪天就被我们得手了。所以你们人类最好按时复查甲状腺功能,对我们多点防备。
三类药物,是我们的劲敌
人类一直在苦苦探求对付我们的办法,已经取得了不小的成果。有三类药物,是我们的劲敌。
1抗甲状腺药物
第一类是治疗甲亢的药物,包括甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶。
这类药物是三弟(TRAb)的死对头。三弟变得失去活力,在化验单上的数值越来越低。这使得他日后翻身机会渺茫,甲亢复发率明显下降。
2甲状腺素制剂
第二类是治疗甲减的甲状腺素制剂,如左甲状腺素片。
这类药物是我(TPOAb)和二弟(TgAb)的劲敌。有些时候我们会有些招架不住,检测值也会逐渐下降。
3硒
第三类是含有微量元素硒的药物,如硒酵母片。
这类药物可以和左甲状腺素联手对付我和二弟,有时确实能奏效。
不过人类还没有完全掌握第三类药物的用法,还需要更多的科学研究去探索。
小结
好了,听了我的自白,你是否对甲状腺疾病多了些了解?别忘了我说过的那些话:
为了及早发现我们的进攻或反击,要记得按时复查。
为了把我们彻底击退,千万不要随便停药。
责任编辑:张琲琲
图片来源:rf.
一份完整的甲状腺化验单通常包括两部分内容:一是反映甲状腺功能状态的指标(包括T3、T4、FT3、FT4、TSH等),再就是与病因相关的甲状腺自身抗体(如TRAb、TgAb、TPOAb等等)。对于前者,大家往往比较熟悉;但对后者的临床意义,大家一般了解不多。临床上经常有人询问:不同的抗体各自代表什么意义?抗体水平升高或降低说明什么问题?临床治疗目标是纠正甲功异常还是让抗体转阴?下面我们就来谈谈这方面的有关问题。
1、甲状腺自身抗体概述
甲状腺自身抗体是指由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白。临床主要分为两大类:1)针对甲状腺细胞表面TSH受体的抗体,即TSH受体抗体(TRAb);2)针对甲状腺细胞内容物的抗体,包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)。
2、TRAb的分型、临床意义及检测适应证
TSH受体抗体(TRAb)是一类具有异质性的特异性免疫球蛋白,分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺阻断性抗体(TBAb)2种亚型,前者与自身免疫性甲状腺机能亢进(即Graves病)的发病有关,后者与自身免疫性甲状腺机能减退(主要指桥本氏病)有关。
需要说明的是,目前临床检测到的TRAb仅能反映有针对TSH受体的自身抗体存在,不能反映这种抗体的功能。当临床表现符合GD病时,一般都将TRAb视为TSH受体刺激抗体(即TSAb)。当临床表现符合甲减或桥本氏病时,一般都将TRAb视为TSH受体阻断抗体(即TBAb)。
临床意义:
1)TRAb(这里指刺激性抗体,即TSAb)可作为诊断Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿)的重要依据以及临床上各种甲亢的病因鉴别。Graves病患者TRAb阳性率可达95%以上,而其他原因引起甲亢一般为阴性。
2)TRAb(这里指刺激性抗体,即TSAb)可用于判断抗甲状腺药物的疗效和Graves病预后。TRAb阴性表明机体处于免疫缓解状态,患者经抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常,停药后病情不容易复发;TRAb阳性表明机体处于免疫活跃状态,则停药后复发的可能性较大。有文献报道:抗甲状腺药物(ATD)治疗一年后检测TRAb仍为阳性者,三年内复发率高达90%。
3)预测新生儿甲亢:由于TRAb能穿过胎盘转运,所以TRAb阳性的孕妇会导致新生儿一过性甲亢(发生率1~2%)。
4)有助于甲功正常的Graves眼病的诊断。临床上有些突眼病人,化验甲状腺功能正常,但如果TR-Ab强阳性,同样可以确诊为“Graves眼病”。
5)鉴别甲减病因:如果甲减患者伴有TRAb阳性,则说明是由于甲状腺刺激阻断抗体(TBAb)引起的甲减。
适应证:
1)用于甲亢的鉴别诊断(是自身免疫抑或是其他原因?);
2)Graves眼病的诊断与评估;
3)Graves病孕妇的随访(包括新生儿);
4)Graves病治疗随访(预测复发概率,决定停药时机);
5)检查是否存在阻断性抗体(即TBAb),用于甲减的评估;
3、TPO-Ab、Tg-Ab的临床意义及检测适应证
甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab),是由于甲状腺细胞受损,胞浆内的“过氧化物酶(合成甲状腺激素的关键酶)”及“甲状腺球蛋白”溢入血液刺激机体而产生的,是自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体,其水平升高表明甲状腺组织处于免疫性炎症活跃状态。TPO-Ab与TG-Ab的临床意义相同,但TPO-Ab无论是敏感性还是特异性都要优于TGAb,是诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标。为了提高阳性检出率,临床通常采取两种抗体联合检测。
临床意义:
1)病因诊断:此类抗体是诊断自身免疫甲状腺疾病(AITD)的主要依据,显著升高(强阳性)主要见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎),中等程度升高常见于毒性弥漫性甲状腺肿(即Graves病);此外,还可用于AITD与非AITD的鉴别诊断,例如,原发性甲减与继发性甲减的鉴别,前者TPO-Ab、Tg-Ab均阳性,后者则呈阴性。
2)疗效观察:Graves病患者经治疗后TPO-Ab及Tg-Ab转阴或滴度下降提示疗效较好;如果抗体持续阳性且滴度较高,说明效果不好,停药后病情容易复发。
3)预后判断:TPO-Ab、Tg-Ab升高,提示患者将来发生甲状腺功能减退的风险增加。例如,孕妇TPO-Ab、Tg-Ab持续阳性,预示发生“产后甲状腺炎”及“婴幼儿甲减”的风险较高。
4)TgAb还可作为分化型甲状腺癌(TDC)的监测指标。正常情况下,分化型甲状腺癌患者TgAb水平会在根治术后逐渐降低,并在1~4年内转阴,如果TgAb水平再次升高,往往提示肿瘤复发。
适应证
检查TPO-Ab、Tg-Ab主要用于明确甲状腺疾病的病因以及罹患甲状腺疾患的危险性评估,适用于下列病人:
1)不明病因TSH升高者;
2)不明病因甲状腺肿大者;
3)病因未明的甲亢的鉴别诊断;
4)疑为多腺体自身免疫性疾病;
5)自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价;
6)作用于甲状腺药物(如锂盐、胺碘酮)或作用于免疫系统的药物(如干扰素)治疗过程中,诱发甲状腺疾患的危险评估;
7)产后甲状腺炎(孕期或产后)危险评估;
表1常见甲状腺疾病的抗体阳性率
Tg-Ab
TPO-Ab
桥本氏甲状腺炎
70~80
90~95
Graves甲亢
30~40
80
非自身免疫性甲状腺疾病
10~15
15~20
4、关于甲状腺自身抗体的临床评价
1)甲状腺抗体的特异性不强,不只是自身免疫甲状腺疾病(AITD)患者,甚至在部分健康人血清中也可检测到低到中等水平的TPO-Ab和/或Tg-Ab(成年女性为26%,男性为9%),因此,在评价其临床意义时应当慎重。
2)病人与健康人之间以及不同病种之间(如Graves病与桥本氏甲状腺炎之间)的抗体水平常常存在重叠,因此,临床诊断不能完全依赖抗体水平,而应将其与患者病史、临床表现、甲状腺功能、超声及细胞学检查合起来,综合分析和判断。
3)甲状腺抗体(Tg-Ab、TPO-Ab等)水平高低与甲功异常的严重程度没有直接的关系。例如,在桥本氏病的晚期,当甲状腺滤泡广泛萎缩退化后,抗体水平甚至可以不高。
4)TRAb阳性支持Graves病的诊断,但TRAb阴性却不能排除Graves病。对于TRAb阴性的甲亢病人,如果检测TPOAb明显升高,也可以诊断Graves病。
5)甲状腺疾病的治疗目标主要是纠正甲功异常,而不是让抗体转阴(当然能使抗体转阴更好)。考虑到免疫抑制疗法副作用较大,一般不主张为了使抗体转阴而长期大量使用糖皮质激素及免疫抑制剂。
6)尽管有研究认为Graves病患者治疗前的TRAb水平与疗程呈正相关,但如果甲亢经治疗后临床及化验都已正常,而且疗程已达要求,也不要因为TR-Ab未转阴而无限延长疗程。
7)检测抗体的最大意义在于协助临床诊断及疗效、预后评估。
小结
甲状腺自身抗体的检测对自身免疫性甲状腺疾病的诊断、鉴别、治疗指导及预后判断具有非常重要的临床价值。TRAb主要用于Graves病的诊断及复发风险评估;TPOAb用于桥本甲状腺炎的诊断,TgAb则可作为甲状腺癌的监测指标。妊娠妇女进行甲状腺功能和自身抗体的检测,有助于提高母婴健康。同时也应看到:甲状腺自身抗体在特异性、敏感性、标准化等方面也存在一定的局限性,必须科学、客观地评价其临床作用。
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