点击标题下方“肿瘤评论”快速 甲状腺未分化癌（ATC）是预后最差的实体肿瘤之一。该疾病较低的发病率在一定程度上妨碍了系统的临床试验和组织采集，目前尚无有效的治疗方法。v-raf小鼠肉瘤病毒致癌基因同族体B（BRAF）和肿瘤蛋白p53（TP53）突变在ATCs（特别是与前体乳头状甲状腺癌有关的ATCs）中的共现比例很高。为了开发BRAF突变的ATC成人发病模型，我们创建了一个甲状腺特异性CreER转基因小鼠。我们利用一种Cre调控的Braf（VE）小鼠和一个条件Trp53等位基因系列以证实p53抑制了PTC进展为ATC。小鼠肿瘤的基因表达和免疫组织化学分析确定了人类ATC的基本功能，即分化缺失、局部侵袭、远端转移和快速致死现象。我们使用小动物超声成像来监测原发肿瘤，研究显示使用选择性BRAF抑制剂PLX可改善生存，但未导致肿瘤消退或通过MAPK通路抑制信号。PLX和mapk/Erk激酶（MEK）抑制剂PD的联合使用更彻底地抑制了小鼠和人类ATC细胞系中MAPK通路的激活，并改善了罹患ATC的动物的结构响应和生存。该模型扩展了临床侵袭性甲状腺癌原发模型有限的适应症，这些数据表明小分子MAPK通路抑制剂为晚期甲状腺癌的治疗带来了临床希望。
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