目前，甲状腺癌研究最多的靶点为BRAF基因，因其具有明确的辅助诊断、预测预后及指导治疗的临床意义，成为应用最广的靶点之一。然而，BRAF之外，其他靶点如RAS、RET等的临床意义仍待被进一步探究。
近日，美国M.D.Anderson癌症中心StevenI.Sherman等报告，针对RETMT和RAS突变的转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者，卡博替尼有显著的临床获益。本文将结合本研究讨论分子检测在靶向治疗当中的临床意义。
卡博替尼(Cabozantinib)对比安慰剂能显著延长转移性甲状腺髓样癌PFS（MTC；P0.01），一项Ⅲ期临床试验的前瞻性研究指出了RET突变和RAS（KRAS、HRAS、andNRAS）突变对Cabozantinib临床活性的影响。
名患者随机分配到Cabozantinib组（mg/天）和安慰剂组。研究的主要终点是PFS。其他结果包括ORRs，RET与RAS突变各个亚组的不良反应。
在参与研究的对象当中，RET突变阳性率为51.2%（其中38.2%为RETMT突变），34.8%为RET突变状态未明，13.9%为RET突变阴性。16名患者为RAS突变阳性。针对RET突变阳性患者，Cabozantinib与安慰剂对比能延长患者PFS（P0.）。其他亚组P值分别是：RET突变未明确亚组P=0.，RAS突变阳性亚组P=0.。RETMT亚组对比安慰剂组显示对Cabozantinib有最佳PFS获益（P0.）。RET突变阳性，RET突变阴性和RAS突变阳性的ORRS分别是32%，22%和31%。尽管RET、RAS野生亚组ORR为21%，但是该组显示无PFS获益。
研究表明Cabozantinib能让RETMT或者RAS突变的MTC患者获得最佳临床效益。
各分组PFS曲线对比
进展性、转移性甲状腺髓样癌在临床中的治疗手段十分有限，治疗方案必须能延长患者进展时间和生存率。一般而言RAS、RET突变的患者预后不良，癌症更容易转移。本研究则让突变患者看到一线希望，突变患者使用靶向药物能够延长PFS。研究结果显示Cabozantinib对于RET/RAS突变阴性的MTC患者并没有PFS获益，换而言之，针对于MTC患者在使用Cabozantinib之前必须行RET和RAS突变检测以确定其是否为用药优势人群。
ShermanSI,CorrelativeAnalysesofRETandRASMutationsinaPhase3TrialofCabozantinibinPatientsWithProgressive,MetastaticMedullaryThyroidCancer，Cancer.Dec15;(24):-.doi:10./cncr..EpubAug15.
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