关于肿瘤标志物,你需要知道的事儿

随着癌症在我国的高发,人们越来越重视癌症的预防工作。肿瘤标志物无疑是目前筛查肿瘤较好的方法。

每年例行体检的项目里面基本都会有肿瘤标志物这一项,肿瘤标志物是什么,它有什么意义呢?如果这个指标有异常,那有该如何理解呢?

上海国际医学中心肿瘤科主诊医师于雷医生为您解答!

△本文稿根据《微课丨于雷:关于肿瘤标志物,你需要知道的事儿!》,由上海国际医学中心编辑整理,本文所示观点仅供参考,请勿照搬照套!

什么是肿瘤标志物

肿瘤标志物(肿瘤标志物)是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生升高的一类物质,主要包括蛋白质类、糖类和酶类。肿瘤标志物存在于细胞、组织、血液或体液中,可通过化学、免疫学以及基因组学等方法对其测定。因为都是液体标本,在医院都属于检验科的工作范围。

肿瘤标志物的临床应用价值有哪些呢?

目前,在临床中肿瘤标志物主要用于肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察,监测肿瘤有无复发,指导后续治疗等。

肿瘤标志物的浓度可能受到哪些因素影响?

肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平;

肿瘤标志物合成与释放速度;

个别肿瘤不携带或不表达肿瘤标志物,非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物,但会不释放人体液中;(这也是肿瘤标志物不能代表所有肿瘤类型的原因)

如肿瘤血液供应较差,则到达外周血中的肿瘤标志物可能较少;

如大量肿瘤细胞崩解(崩解是指细胞死亡被吸收),可使肿瘤标志物浓度增加,使肿瘤标志物浓度与肿瘤大小可能明显不成比例;

如果机体出现代谢障碍,如肝肾功能衰竭,(这时所有通过肝或者肾排泄的物质的清除都受到影响)某些肿瘤标志物浓度将不成比例的升高;

哪些非肿瘤因素可致肿瘤标志物阳性?

病毒性肝炎、肝硬化可致AFP升高;

吸烟可致CEA升高;

良性前列腺增生、前列腺炎可致PSA升高;

急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA19-9升高;

子宫肌瘤,腺肌症,月经期,心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CAl25升高;

妊娠、吸食大麻可致HCG升高;

仅凭肿瘤标志物阳性可确诊肿瘤吗?

总体来说,常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时其灵敏性与特异性不够高,故目前主要用于肿瘤的辅助诊断,不能仅凭肿瘤标志物阳性进行确诊。同时,也不提倡对无症状人群进行普查,但可用于高危人群(如有肿瘤家族史,长期吸烟史,长期饮酒史,慢性乙肝病史)的筛查。

肿瘤的诊断需结合患者的病史、临床表现、化验检查和(或)影像学检查等,综合判断后才可初步诊断,而确诊往往需要组织病理学检查。

肿瘤标志物阳性可对肿瘤进行定位吗?

因绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强,故肿瘤标志物阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标志物,例如针对原发性肝癌的甲胎蛋白(AFP),针对前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)和针对甲状腺癌的甲状腺球蛋白(TG)等对器官的定位具有一定价值。

肿瘤标志物浓度变化与疗效有何相关?

1.肿瘤标志物浓度下降到参考范围内或下降95%以上,提示肿瘤治疗有效;

2.肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和(或)肿瘤转移;

3.肿瘤标志物浓度下降到参考范围内一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。

如何在体检中应用肿瘤标志物筛查肿瘤?

因目前大多数肿瘤标志物缺乏高度的敏感性与特异性,故不推荐在普通人群中采用各系统肿瘤标志物谱进行推测性普查。如体检人员满足下列3点中的任意一个,可进行肿瘤标志物的检查:

1.具备促进或导致肿瘤发生、发展的高危因素,如肿瘤家族遗传,长期不良的饮食习惯,不良的生活、工作环境。

2.具备肿瘤的临床表现,如痰中带血、粘液脓血便、绝经后阴道流血。

3.其它辅助检查结果,如彩超、CT、MRI等检查结果提示或怀疑肿瘤者。

如何提高肿瘤标志物的临床应用价值?

因同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常,而同一种肿瘤标志物又可在不同肿瘤中出现,故可选择2~3项灵敏度与特异性高度互补的肿瘤标志物构成组合,进行联合检测。

1、甲胎蛋白(AFP)

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。血清AFP>μg/L持续4周,或~μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。

7.0ng/mL

2、癌胚抗原(CEA)

癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。5.2ng/mL

3、癌抗原(CA)

CA存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。35U/mL

4、癌抗原15-3(CA15-3)

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。

25U/mL

5、糖类抗原19-9(CA19-9)

CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。27U/mL

6、癌抗原50(CA50)

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。20U/mL

7、糖类抗原(CA)

CA是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA含量可见升高。17U/mL

8、胃癌相关抗原(CA72-4)

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28%-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。6.9U/mL

9、铁蛋白(SF)

铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、霍奇金病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。

正常参考值:男性:30~μg/L女性:13~μg/L

10、前列腺特异抗原(PSA)

PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。

FPSA/PSA是游离前列腺特异性抗原与前列腺特异性抗原的比值,是鉴定前列腺癌的一个重要指标.其正常参考值为大于0.25,其中血清PSA小于4.0ug/l,FPSA小于0.8ug/l,前列腺癌时60%-90%患者血清PSA水平升高明显,而FPSA升高不明显。当PSA处于4.0-10.0ug/l时,FPSA/PSA比值小于0.1高度提示前列腺癌。

11、前列腺酸性磷酸酶(PAP)

前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

≤2μg/L

12、β2微球蛋白(β2-MG)

临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。

血:10-30mg/L

13、神经元特异性烯醇化酶(NSE)

NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。16.3ng/mL

14、细胞角蛋白(Cyfra21-1)

Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。4ng/mL

15、鳞状细胞癌抗原(SCCA)

鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。

16、核基质蛋白-22(NMP-22)

膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为%。

17、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)

AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。

27.1±12.8U/L

体检发现肿瘤标志物阳性,可能是恶性肿瘤,也可能不是。若要确诊,还需要咨询专业医生,进一步用CT、B超等方法检查。肿瘤标志物只是肿瘤的辅助诊断指标。

另外,我院目前正在开发新的肿瘤筛查手段,包括循环肿瘤细胞检测CTC,循环肿瘤DNA检测,粪便基因检测肠癌,血液标本肿瘤基因筛查等新的手段,这些新手段将极大的提高肿瘤早期,微创检查的敏感性,提高肿瘤治疗效果。

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于雷

上海国际医学中心肿瘤科主诊医师

擅长:各种实体肿瘤的化疗、生物靶向治疗、随访及肿瘤对症支持治疗;肿瘤的筛查、早期发现及诊断

上海国际医学中心为了让患者享受温馨优质的专业服务以及医学阳光的温暖,特此在”分答“平台上展开了#SIMC答患者问#专区,欢迎大家提问噢!

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