本期专家：高明教授
医院
副院长主任医师
教授博士研究生导师
享受国务院特殊津贴
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会甲状腺癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会前任主任委员
中华医学会肿瘤学分会副主任委员
中国抗癌协会理事会常务理事
国家肿瘤临床医学研究中心副主任
天津市抗癌协会甲状腺癌专业委员会主任委员
国际头颈肿瘤联盟委员
亚太甲状腺外科协会委员
天津首批海河医学学者
Q1
听说甲状腺癌并不可怕，
大部分人都能治愈，是这样吗？
高教授：并非如此。甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁细胞的恶性肿瘤，在临床上分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种病理类型，不同类型的甲状腺癌根据其肿瘤特点，治疗手段及预后均不相同。
通常来说，在早期确诊的甲状腺癌患者经过手术等治疗预后普遍较好，例如最为常见的甲状腺乳头状癌（约占甲状腺癌的85%-90%），其生物学特性温和，大部分患者可以达到十年以上的长生存甚至治愈。
除了上述比较温和的类型外，甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌则是在甲状腺癌中发病率较低，但恶性程度较高的类型。其中，甲状腺未分化癌的恶性程度最高，中位生存期约7-10个月。而甲状腺髓样癌恶性度介于两者之间，容易复发和发生局部及远处转移，需要及时、积极治疗。因此，对于甲状腺癌不能一概而论，患者和大众都应知晓之间的区别，避免错过治疗时机。
Q2
甲状腺髓样癌的致病原因是什么？
为什么预后会较差？
高教授：甲状腺髓样癌是甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）来源的恶性肿瘤，包括遗传型和散发型两种类型。甲状腺髓样癌的发病率约占甲状腺癌的2%-4%，是一种较为少见的类型。现有研究数据显示，RET基因突变是甲状腺髓样癌的主要致病驱动基因之一。
甲状腺髓样癌患者晚期患者预后较差，主要有如下几个原因：
首先，从组织学形态上来说，甲状腺髓样癌分化相对较差，属于中高度恶性肿瘤；
其次，从生物学特性上来说，甲状腺髓样癌在早期就易发生淋巴结转移，有时候还会侵犯到身体其它重要部位，并且容易双侧甲状腺同时发病；
另外，从治疗手段上来说，晚期甲状腺髓样癌目前也仍存在诸多治疗困境——传统放化疗效果不佳，现有多靶点TKI抑制剂疗效不理想，以及因药物不良反应导致耐受性较差等问题。在疾病进展较快又缺乏有效治疗措施的现状下，晚期患者预后较差。
Q3
甲状腺髓样癌有什么症状吗？
高教授：和大部分甲状腺癌一样，甲状腺髓样癌的症状也较为隐匿，因此部分患者在确诊时已是晚期。实际上，甲状腺髓样癌在临床症状上，除了甲状腺肿块之外，部分患者还伴有腹泻、心悸、面色潮红等特殊表征，但往往易被忽视。通常来说，除了出现以上症状之外，也建议有甲状腺髓样癌家族史的人群提高警惕并定期进行预防性筛查。
Q4
在甲状腺髓样癌的诊断过程中，
哪些检查指标特别重要？
高教授：除了常规检查之外，由于甲状腺髓样癌的组织学特性，通常会引起患者血清降钙素水平明显升高，因此血清ct及血清CEA的检查结果在诊断和治疗期间都具有重要参考意义。另外，穿刺活检、超声检查、影像学检查及病理诊断报告等也都是患者确诊髓样癌的重要依据。建议患者在就诊过程中，根据个人情况及医生建议，进行必要的相关检查。
Q5
甲状腺髓样癌现在的标准治疗手段有哪些？
高教授：目前，甲状腺髓样癌推荐的标准治疗，在早期以外科治疗为主，以达到治愈。但由于很多患者确诊时已经发生颈部淋巴结转移，甚至已累及身体其它重要部位，即使经过多次手术仍无法彻底清除肿瘤细胞。对于这类无法手术或复发的患者，目前可以配合放化疗和靶向治疗，但效果非常有限。
Q6
RET基因突变在甲状腺髓样癌中常见吗？
高教授：在甲状腺髓样癌患者中，约60%发现了RET基因突变，而在晚期患者中的比例更高达90%。致癌性RET激活被认为是MTC的驱动因子。多种临床研究已证明，能否有效抑制RET对于甲状腺髓样癌患者治疗实现更高缓解率和疾病控制率具有至关重要的意义，这预示着精准治疗在这类患者中将“大有可为”。
Q7
听说有的甲状腺髓样癌会遗传，是真的吗？
家人需要做检测筛查吗？
高教授：正如刚才提到的，甲状腺髓样癌分为遗传型和散发型，在临床上还是以散发型多见，遗传型约占甲状腺髓样癌的30%。通常，我们可以通过询问患者的家族史，排查多发性神经内分泌瘤综合征，同时建议患者进行基因检测，以排除或确认遗传性。
遗传型甲状腺髓样癌的基因突变是胚系细胞的突变，因此对于基因检测提示胚系RET基因突变的患者，建议直系亲属也接受RET检测进行筛查，以做到早预防、早发现、早治疗，以免错过最佳治疗时机。国外对于携带胚系RET基因突变的婴幼儿甚至建议早期进行预防性手术。
Q8
现在有针对RET基因突变的靶向药物吗？
高教授：目前尚无已获批的针对RET基因突变的精准靶向药物。现有的TKI抑制剂都是多靶点，就好比是“散弹枪”，并非专攻RET突变，这意味着这类药物的精准性不高，疗效有限，且通常副作用较大。
不过，随着近三十年来学者们对RET基因变异机制的不断探索，针对RET驱动的甲状腺癌靶向治疗研究正不断取得进展。相信随着前沿创新药物的临床研发不断加速，晚期甲状腺髓样癌患者很快就能迎来疗效更好、安全性更高的精准靶向治疗时代。
Q9
目前有哪些值得期待的高选择性RET抑制剂研究？
高教授：例如，国际上正在开展的一项RET特异性抑制剂临床试验ARROW研究就已取得了令人振奋的初步结果，该项研究针对晚期甲状腺髓样癌、RET变异的晚期非小细胞肺癌或其他晚期实体瘤患者。
在ASCO上公布的ARROW研究最新数据显示，在已接受过一线多靶点TKI抑制剂卡博替尼或凡德他尼治疗，且疗效可评估的RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率达到63%，疾病控制率更高达94%！同时，该在研药物（pralsetinib）也显示出较好的耐受性和安全性——治疗相关毒性较低且可逆，并且全部64名甲状腺髓样癌患者中尚未出现因不良反应导致的治疗终止事件。
基于ARROW研究早期的卓越数据，并且目前该领域全球没有公认的替代治疗，美国FDA已授予该研究中的RET抑制剂“突破性疗法”认定。这意味着，如ARROW研究获得成功，这很可能将成为甲状腺髓样癌精准靶向治疗上的重要里程碑。
此外，ARROW研究目前已经在中国启动，晚期甲状腺髓样癌患者正是招募对象之一。
Q10
相比多靶点TKI抑制剂，
RET高选择性抑制剂有哪些优势?
高教授：相比现有的多靶点TKI药物，高选择性RET抑制剂就像一枚“导弹”，更精准的针对特定突变基因，对携带RET突变的晚期甲状腺髓样癌患者将具有更广泛和持久的抗肿瘤作用，同时有望克服和改善多靶点TKI药物的治疗相关非靶向不良反应，提高患者的耐受性。
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