1甲状腺癌诊疗发展
甲状腺癌的分子靶向治疗在过去短短数年中取得了迅速发展，其中对碘剂耐受的分化型甲状腺癌和复发、持续性及转移性甲状腺髓样癌的靶向治疗更是获得了大量的循证医学证据支持。同时，随着新的分子靶向治疗通路的不断发现、新的分子靶向治疗药物的相继涌现以及靶向联合放化疗等方案的创新尝试，未分化型甲状腺癌的靶向治疗研究同样取得很大进展。目前，随着大量临床Ⅲ或Ⅳ期甲状腺癌靶向治疗试验结果的相继公布，许多有代表性的靶向治疗药物，如索拉非尼、卡博替尼等，已经陆续被美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)批准应用于临床甲状腺癌的治疗。相信随着靶向药物的不断研发以及临床循证医学证据的积累，靶向治疗将开辟甲状腺癌治疗的新途径。
2分化型甲状腺癌的靶向治疗
分化型甲状腺癌是甲状腺癌中最常见的病理类型。绝大多数分化型甲状腺癌患者通过传统的手术＋I治疗＋促甲状腺激素(thyroid－stimulatinghormone,TSH)抑制治疗模式可获得长期的无病生存。然而仍有2%～5%的患者在治疗中或自然病程中会出现聚碘能力丧失和TSH受体表达降低，使放射性I治疗及TSH抑制治疗难以奏效。目前，对于疾病出现进展、转移或碘剂耐受的患者，靶向治疗已成为了一种新的治疗手段。对于分化型甲状腺癌的靶向治疗，最早应用于临床的靶向药物为索拉非尼。一项关于索拉非尼的Ⅲ期临床试验(NCT)共入组例转移性、I治疗耐受的分化型甲状腺癌患者，其中索拉非尼治疗组(口服剂量mg/次，2次/d)患者的中位PFS为10.8个月，安慰剂对照组为5.8个月，两组差异有统计学意义(P0.)。与安慰剂对照组比较，索拉非尼组患者的疾病进展或死亡的风险降低41%[4]。索拉非尼可延长对I治疗耐受的分化型甲状腺癌患者的PFS。年11月，索拉非尼被美国FDA批准用于进展期(转移性)、I耐受的分化型甲状腺癌的靶向治疗。值得注意的是，索拉非尼最初作为治疗晚期肾癌和肝癌的一线药物已经在国内上市约10年。鉴于索拉非尼在晚期肾癌和肝癌治疗中的应用经验，相信其会给部分分化型甲状腺癌患者带来一定的临床获益。
对于分化型甲状腺癌，除了索拉非尼外，其他多靶点激酶抑制剂的研究也有了相关进展。年6月，日本Eisai公司在第50届美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)年会上公布了乐伐替尼的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(NCT)研究结果。结果显示，与安慰剂组比较，口服乐伐替尼(24mg)可显著延长放射性I抵抗的分化型甲状腺癌患者的PFS(18.3和3.6个月，P0.)。乐伐替尼已成为继索拉非尼后又一个可用于分化型甲状腺癌靶向治疗的药物。此外，目前正在进行凡得他尼的Ⅲ期临床试验(NCT)，试验设计口服凡得他尼的剂量为mg/d，针对人群为局部进展、转移性或对I治疗耐受的分化型甲状腺癌。本文节选自《中华肿瘤杂志》，作者：哈尔滨医院侯利民 徐德全 代文杰
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