病例讨论甲状腺微小乳头状癌nbs

在甲状腺癌中,甲状腺微小乳头状癌(PTMC)治疗与否更具争议,其定义为结节直径≤1cm的甲状腺癌,随着随着高分辨率超声广泛应用,术前诊断甲状腺微小癌的比例越来越高。年4月9日下午,在默克中国甲状腺糖尿病高峰论坛上,由医院副院长兼甲状腺颈部肿瘤科主任高明教授、医院甲状腺乳腺外科主任朱精强教授、医院核医学科主任医师陆汉魁教授、中国医院内分泌科主任医师关海霞教授共同参与,与台下专家学者深入探讨,展开一场前瞻实用、精彩纷呈的病例讨论。

病例讨医院的郑向前医师呈现,主要围绕两个病例展开,病例均为PTMC患者,或存在FANB无法确诊,或存在随访过程中出现可疑淋巴结转移,对于两个病例的临床诊疗均有争议。来自外科、内科以及核医学科的众多与会专家展开激烈讨论,各抒己见,围绕PTMC的诊疗问题进行深度探讨。

PTMC的诊断进展:精细超声诊断、BRAF基因检测以及FNA-Tg检测

PTMC中55.2~67.4%伴有高危因素,微小癌不等同于低危癌,PTMC淋巴结转移率为21.1~32.6%。高明教授提到,对于PTMC,应进行精细超声诊断,做到“定量”(直径≤1cm)、“定性”(肿瘤分级、分子诊断分层)以及“定位”(两个维度做B超)三方面综合分析,而对于“定位”是临床常常忽略的,应引起重视,根据微小癌的位置可评估出现转移及侵犯的可能性大小,从而为是否需要手术提供指导。

对于高明教授的“精细超声诊断”理念,关海霞教授表示赞同,进一强调“定位”的重要性,她指出,若PTMC患者癌灶距离气管或喉返神经较近,一旦肿瘤有进展,伤及气管或神经可能性大,即使属于低危,也应考虑手术。此外,关教授基于自己及其他学者相关研究对BRAF分子检测提出自己的看法,她提到在后期研究中,BRAF基因突变如果为阴性相比阳性预测价值高,若为阴性,可预测肿瘤恶性程度较低,但如果患者BRAF阳性,对于患者肿瘤处于高危、中危还是低危无法准确预测。

吴毅院长指出,关于BRAF基因突变检测对于甲癌预后的价值,仅用BRAF预测有其局限性,这可能与外科医师多数情况将微小癌切除有关,BRAF对于预后的预测价值无法进行长期观察。

大会主席滕卫平教授认为,绝大多数的低危PTMC患者,如果没有家族史,随访即可。而对于BRAF的诊断价值,滕教授也提出异议,认为BRAF基因突变与肿瘤增长、复发以及患者死亡风险之间的相关性,目前仍有很多研究有争议。高明教授对此补充道,未来研究方向可能在于如何将大多数不会发生进展的PTMC与少数可能进展的PTMC进行鉴别。

而对于随访中出现可疑淋巴结转移的PTMC患者,关海霞教授指出,对于颈部淋巴结可疑转移的确诊,前几年提出的颈部淋巴结细针穿刺针洗脱液Tg测定可作为细胞学检测的补充,但当前应用中存在cut-off值无法确定的问题,关于洗脱液Tg水平高达多少方可确诊尚无规定,目前仅处于探索及临床观察阶段。如果患者无法进行细针穿刺或细针穿刺阴性,同时患者去分化可能性极低,我们考虑进一步随访,期间予以抗甲药物治疗,治疗目标应具体分析。

PTMC治疗:结合指南,兼顾患者特点,科学选择随访、外科或RAI治疗

PTMC中35~45%可以观察,PTMC随访10年,32%出现高危因素行手术治疗,但并不影响预后。朱精强教授对于PTMC患者是否需要外科治疗,认为应当根据患者超声、病理及其他检查结果确定,如果患者是再次转移,建议手术。

刘超教授则认为,如果能做到精细超声诊断,应谨慎且保守地选择外科治疗,直径过小的PTMC考虑不进行治疗,随访观察即可。但王卓颖教授指出,新的ATA指南对于低危组甲癌患者“不建议预防性中央清扫”的保守治疗方式有待商榷,一方面术前超声对于中央区淋巴结转移的诊断率仅为30%左右,另一方面可能会面临后期患者的异议,甚至引起医疗纠纷,对此,高明教授表示赞同,认为中国指南不应完全照搬国外指南,应充分考虑中国的患者特点,PTMC共识也刚刚发布,对于我国,可考虑在保证术中防护措施完善及技术条件较好的前提下实施手术。

关于患者是否需要做颈侧区清扫,朱精强教授指出,由于颈侧区清扫可能使患者出现颈肩综合症等,所以不建议做预防性颈侧清扫;而如果出现中央区转移较多或有浸出包膜情况,可根据患者意愿综合考虑行治疗性颈侧区清扫。

针对低危PTMC患者(包括可疑淋巴结转移的PTMC患者)是否需要进行放射碘治疗(RAI),陆汉魁教授认为存在争议,原有指南推荐进行RAI治疗,但新的指南共识持谨慎态度,陆教授建议首先应听取外科医师的意见,由于外科医师对患者情况了解更全面,所以在外科医师强烈建议RAI治疗时,考虑RAI治疗;其次考虑术后患者Tg水平,若术后Tg水平较高,与残留甲状腺不相符,考虑RAI治疗;最后也要尊重患者意愿,使患者了解的RAI治疗的可能获益及风险。陆教授最后强调,治疗决策的确立应兼顾患者意愿与患者治疗目标,若患者主要目标在于消除淋巴结转移,而仅有20%左右患者可通过清甲治疗消除,此时对于该患者而言外科治疗是首选;但若患者惧怕手术,可以考虑清甲治疗,停药后依据RAI治疗前后Tg水平变化再制定后续治疗方案。

小结

专家一致认为,PTMC应尽可能在手术前,通过超声和FNA检查等方式明确诊断,以便更好地结合患者情况制定合理的初始治疗及随访方案,国外指南对于PTMC低危患者的治疗推荐倾向谨慎保守,但我国不应完全照搬国外指南,中国PTMC诊疗专家共识也已经出台,如果共识可以得到广大临床医师科学合理的应用,各个学科综合参与,互相协助,PTMC诊疗工作也会进一步规范化。

默克论坛专家观点荟萃

1滕卫平教授:科学应对甲状腺癌「海啸」到来2PaulLadenson教授:亚临床甲减的新发现与展望3刘超教授:甲状腺结节的非手术治疗,知与未知4赵家军教授:轻度亚甲减L-T4替代治疗与血脂改善5房居高教授:甲状腺癌治疗最新外科进展6黄韬教授:ATA指南不可照搬应用于中国的临床







































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